Утрата Y-хромосомы может пагубно сказаться на работе сердечной мышцы

У некоторых мужчин с возрастом убывает количество Y-хромосом, и этот известный факт ученые связывали с различными заболеваниями и повышенным риском смерти.

Утрата Y-хромосомы по мере старения мужского организма может пагубно сказаться на работе сердечной мышцы

Однако прямых подтверждающих данных до недавнего времени не было. Сейчас получены результаты исследований на самцах мышей, которые показывают, что экспериментальные животные, лишенные Y-хромосомы, умирают раньше своих собратьев с Y-хромосомой, и, по-видимому, это связано с тем, что их сердечная мышца становится менее эластичной.

«На сегодняшний день это лучшее свидетельство того, что утрата Y-хромосомы губительна для здоровья», говорит эксперт Science.org Джон Перри из Кембриджского университета.

Перри руководил крупнейшим исследованием по частоте потери Y-хромосомы мужчинами.
На Y-хромосоме всего 71 ген – это десятая часть от числа генов на Х-хромосоме.
Анализ образцов крови показал, что по крайней мере в какой-то доле лейкоцитов эту хромосому теряют около 40% 70-летних мужчин и 57% 93-летних. У некоторых пожилых мужчин отсутствие Y-хромосомы наблюдается в более чем 80% клеток.
Для того, чтобы проверить вред от ее утраты напрямую, Кеннет Уэлш из Университета Виргинии с коллегами провели пересадку спинного мозга 38 мышам.
Применив систему редактирования генома CRISPR-Cas9, они удалили Y-хромосому из клеток костного мозга мышей и затем такие отредактированные клетки пересадили молодым самцам мышей, у которых предварительно удалили костный мозг. Мыши-реципиенты не лишились своих Y-хромосом полностью, но их число в белых кровяных клетках уменьшилось почти на 80%. В контрольной группе было 37 мышей, которые получили трансплантаты костного мозга, в клетках которого Y-хромосома сохранилась.
За всеми этими мышами наблюдали на протяжении двух лет. Грызуны без Y-хромосомы умирали больше, через 600 дней выжили лишь 40% из них, тогда как в контрольной группе выживших оказалось 60%. У мышей, лишенных Y-хромосомы, хуже работало сердце.
Через 15 месяцев после начала эксперимента сократимость сердечной мышцы упала на 20%. Кроме того, у них в сердце наблюдался фиброз, то есть разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений, мешающих сердцу перекачивать кровь. Результаты этих экспериментов опубликованы в Science.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn3100?adobe_mc=MCMID%3D34200541944507438854504916098703842054%7CMCORGID%3D242B6472541199F70A4C98A6%2540AdobeOrg%7CTS%3D1657874885